Nature publica estudo sobre edição de base CRISPR in vivo de ANGPTL3 para redução duradoura de lipídios

Achados do estudo

Um estudo publicado na Nature em 06 de novembro de 2026 descreve um tratamento potencial em curso único, no qual uma infusão de RNA guia e mRNA codificando um editor de base adenina CRISPR — encapsulado em uma nanopartícula lipídica GalNAc — leva à inativação duradoura e seletiva do fígado da angiopoietina-like 3 (ANGPTL3), um conhecido impulsionador do aumento das concentrações de LDL-C e triglicerídeos.

Análises em células hepáticas humanas in vitro confirmaram que o editor de base introduz uma mudança de par de bases de DNA no locus ANGPTL3 alvo, sem edição fora do alvo detectável em nenhum dos aproximadamente 3000 locais candidatos ou variantes estruturais relacionadas ao tratamento.

A inativação direcionada de ANGPTL3 em primatas não humanos foi bem tolerada e levou a uma redução média de > 90% na proteína ANGPTL3 circulante, com durabilidade confirmada até 3 anos após uma única dose. Em modelos de hiperlipidemia em camundongos e primatas não humanos, a inativação gênica foi associada a reduções de aproximadamente 40 a 50% no LDL-C e de 50 a 70% nos triglicerídeos.

Ensaio clínico e autores

Esses resultados forneceram a base científica para o início de um ensaio clínico em andamento pela primeira vez em humanos em pacientes com síndromes de hiperlipidemia refratária.

O autor correspondente é Amit V. Khera. Os autores estão afiliados à Verve Therapeutics, Inc. (uma subsidiária integral da Eli Lilly and Company), Boston, MA, EUA; Mount Sinai Fuster Heart Hospital, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Nova York, NY, EUA; GV Management Company, LLC, Boston, MA, EUA; e Cardiovascular Institute, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Filadélfia, PA, EUA.

Por que isso importa

As concentrações circulantes de colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL-C) e lipoproteínas ricas em triglicerídeos são os principais fatores de risco para doença cardiovascular aterosclerótica. Apesar de vários medicamentos aprovados para redução de lipídios, a maioria dos pacientes não consegue atingir os níveis lipídicos alvo sob o modelo de tratamento de cuidados crônicos.

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Fontes (em inglês)

• nature.com: In Vivo CRISPR Base Editing of ANGPTL3 for Durable Lipid Lowering | Nature

Tradução feita com IA do artigo original em inglês, revisada automaticamente para dizer o mesmo que o original. As fontes foram verificadas em inglês.