Variantes genéticas ligadas à resistência à demência em algumas pessoas

Algumas pessoas evitam a demência apesar da idade ou dos genes que as colocam em alto risco. A geneticista Henne Holstege queria estudar esses indivíduos, mas, por cinco anos, todos os seus pedidos de financiamento foram rejeitados. Ela lançou seu projeto em 2013.

Pesquisa sobre resiliência

Os pesquisadores estão cada vez mais convencidos de que entender a resiliência à demência é tão interessante quanto estudar a genética do alto risco. O cérebro parece ter mecanismos de defesa contra as proteínas tóxicas que causam o Alzheimer, e os cientistas esperam explorá-los.

"A natureza já fez o experimento por nós: certas variantes genéticas nos protegem do Alzheimer e o fazem com segurança", diz o neurocientista Guojun Bu, da Universidade de Ciência e Tecnologia de Hong Kong. "Aprender como elas fazem isso pode nos orientar para novas terapias."

Variantes genéticas e risco

O gene APOE é o determinante genético mais importante da doença de Alzheimer de início tardio. Existem três alelos principais: o APOE3 é a variante mais comum, o APOE4 é o maior fator de risco genético conhecido e o APOE2 pode atrasar o início do Alzheimer em uma década quando uma pessoa tem duas cópias. Apenas cerca de 1% da população tem duas cópias do APOE2.

Uma dúzia de variantes genéticas raras foram verificadas como prováveis contribuintes para a resiliência ao Alzheimer, embora a força das evidências varie. Três variantes extremamente raras do APOE3 foram encontradas em pessoas que parecem escapar do Alzheimer, e uma variante do APOE4 parece neutralizar o risco normalmente associado a essa forma.

Uma variante rara do APOE3, conhecida como variante Christchurch, afeta a região de ligação ao receptor da proteína ApoE e acredita-se que se ligue menos fortemente aos receptores, tornando menos provável a propagação da tau. As outras duas variantes raras do APOE3 influenciam a seção de ligação lipídica, provavelmente tornando a proteína menos pegajosa e menos propensa a aglomerar-se e formar placas.

Conjuntos de dados diversos

A equipe de Greicius encontrou uma variante protetora rara conhecida como W276C em uma população de pessoas de ascendência nativa americana, que não foi observada em outras coortes. "Há uma quantidade incrível de poder nos conjuntos de dados ancestralmente diversos que perdemos completamente quando nos concentramos miopicamente na ascendência europeia", diz Michael Greicius, geneticista da Universidade de Stanford, na Califórnia.

Por que isso importa

Variantes genéticas protetoras podem ajudar a iluminar como o Alzheimer surge e piora, e potencialmente como tratá-lo. Os cientistas estão estudando como essas variantes afetam a biologia da doença, mutando genes em camundongos ou culturas de células e examinando tecido cerebral doado.

Fontes (em inglês)

• nature.com: Some people are resistant to dementia — here’s what their genes can teach us | Nature

Tradução feita com IA do artigo original em inglês, revisada automaticamente para dizer o mesmo que o original. As fontes foram verificadas em inglês.