अध्ययन के निष्कर्ष
06 November 2026 को Nature में प्रकाशित एक अध्ययन में एक संभावित एकल-कोर्स उपचार का वर्णन किया गया है, जिसमें गाइड RNA और CRISPR एडेनिन बेस एडिटर को एनकोड करने वाले mRNA का इन्फ्यूजन—जो GalNAc–लिपिड नैनोपार्टिकल के भीतर समाहित है—angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) के टिकाऊ, लीवर-चयनात्मक इनएक्टिवेशन का कारण बनता है, जो बढ़े हुए LDL-C और ट्राइग्लिसराइड सांद्रता का एक ज्ञात कारक है।
In vitro में मानव लिवर कोशिकाओं के विश्लेषण ने पुष्टि की कि बेस एडिटर लक्षित ANGPTL3 लोकस पर एक DNA बेस-पेयर परिवर्तन लाता है, जिसमें लगभग 3000 उम्मीदवार साइटों या उपचार-संबंधित संरचनात्मक वेरिएंट में से किसी में भी कोई पता लगाने योग्य ऑफ-टार्गेट एडिटिंग नहीं हुई।
गैर-मानव प्राइमेट्स में लक्षित ANGPTL3 इनएक्टिवेशन को अच्छी तरह से सहन किया गया और इससे सर्कुलेटिंग ANGPTL3 प्रोटीन में > 90% की औसत कमी आई, जिसकी स्थायित्वता एकल खुराक के बाद 3 वर्षों तक की पुष्टि हुई। हाइपरलिपिडेमिया के माउस और गैर-मानव प्राइमेट मॉडल में, जीन इनएक्टिवेशन LDL-C में लगभग 40 से 50% और ट्राइग्लिसराइड्स में 50 से 70% की कमी से जुड़ा था।