Résultats de l'étude
Une étude publiée dans Nature le 06 novembre 2026 décrit un traitement potentiel en une seule administration, au cours duquel une perfusion d'ARN guide et d'ARNm codant pour un éditeur de base adénine CRISPR—encapsulé dans une nanoparticule lipidique GalNAc—conduit à une inactivation durable et sélective du foie de l'angiopoïétine-like 3 (ANGPTL3), un facteur connu de l'augmentation des concentrations de LDL-C et de triglycérides.
Des analyses sur des cellules hépatiques humaines in vitro ont confirmé que l'éditeur de base introduit un changement de paire de bases d'ADN au locus ANGPTL3 cible, sans édition hors cible détectable à l'un des environ 3000 sites candidats ni de variants structuraux liés au traitement.
L'inactivation ciblée de l'ANGPTL3 chez les primates non humains a été bien tolérée et a entraîné une réduction moyenne de plus de 90 % de la protéine ANGPTL3 circulante, avec une durabilité confirmée jusqu'à 3 ans après une seule dose. Dans les modèles de souris et de primates non humains d'hyperlipidémie, l'inactivation génique a été associée à des réductions d'environ 40 à 50 % du LDL-C et de 50 à 70 % des triglycérides.