La FDA rejette l'ivonescimab de Summit Therapeutics pour le cancer du poumon muté EGFR

La FDA a refusé d'approuver l'ivonescimab de Summit Therapeutics pour les patients atteints d'un cancer non à petites cellules du poumon (CNPC) muté EGFR traité précédemment, émettant une lettre de réponse complète à l'entreprise.

Décision et raisonnement de la FDA

La FDA a estimé que Summit n'a pas établi de preuves substantielles d'efficacité, car la thérapie n'a pas montré d'avantage statistiquement significatif en termes de survie globale (SG). Selon Summit, l'agence a conclu qu'un avantage en termes de survie sans progression (SSP) « en l'absence d'un avantage statistiquement significatif en termes de survie globale ne soutient pas un profil bénéfice-risque positif en faveur de l'approbation ».

La demande était fondée sur l'essai de phase 3 HARMONi. Dans cet essai mondial, l'association ivonescimab plus chimiothérapie à base de platine a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 48 % par rapport à la chimiothérapie seule. Cependant, la survie globale n'a montré qu'une tendance positive lors de l'analyse primaire prédéfinie et n'a pas atteint la signification statistique, avec un rapport de risque (hazard ratio) de 0,79. Des analyses ultérieures ont produit des rapports de risque de survie globale de 0,78 et 0,76.

Réponse de Summit

Robert Duggan, président et co-PDG de Summit, a déclaré dans un communiqué : « Nous sommes déçus pour les patients et leurs familles qui attendent des options de traitement supplémentaires dans ce contexte. » Il a également ajouté : « Avec cinq études de phase III positives entre Summit et Akeso, rien ne change concernant notre conviction croissante en l'opportunité offerte par l'ivonescimab et notre détermination à faire progresser le développement de l'ivonescimab. »

Contexte plus large

L'ivonescimab a été développé par Akeso et associé à Summit dans le cadre d'un accord de licence de 2022. Il a obtenu sa première approbation en Chine en mai 2024 pour la même indication. L'essai Harmoni-A, réalisé uniquement en Chine, a atteint son objectif de survie globale lors de l'analyse finale, avec une réduction de 26 % du risque de décès.

Le rejet réduit l'avantage de premier arrivant potentiel de l'ivonescimab, alors que plusieurs entreprises font progresser leurs propres bispecifiques PD-(L)1xVEGF vers des essais de phase 3 mondiaux, notamment le tivunatamig de Pfizer, le pumitamig de BioNTech et Bristol Myers Squibb, le MK-2010 de Merck et l'ABBV-1480 d'AbbVie.

Pourquoi cela importe

La décision bloque l'entrée de l'ivonescimab sur le marché américain pour cette indication après qu'il est devenu disponible en Chine en 2024. S'il avait été approuvé, il aurait marqué la première approbation d'un anticorps bispecifique PD-1xVEGF sur le marché américain. Summit a déclaré qu'elle poursuivrait son programme de développement clinique ambitieux, y compris la lecture prévue de l'essai Harmoni-3 dans le CNPC de première ligne.

Sources (en anglais)

• fiercepharma.com: FDA rejects Summit’s PD-1xVEGF ivonescimab in NSCLC
• biospace.com: Summit's PD-1xVEGF rejected by FDA in lung cancer - BioSpace
• firstwordpharma.com: FDA rejects approval of Summit, Akeso's PD-1/VEGF bispecific in lung cancer | FirstWord Pharma
• techtimes.com: Lung Cancer Drug Ivonescimab Uses Tumor's Own Growth Signal to Boost Immunity: FDA Votes Saturday

Traduction réalisée par IA de l’article original en anglais, vérifiée automatiquement pour dire la même chose que l’original. Les sources ont été vérifiées en anglais.