Variantes genéticas vinculadas a la resistencia a la demencia en algunas personas

Algunas personas evitan la demencia a pesar de la edad o de los genes que las ponen en alto riesgo. La genetista Henne Holstege quería estudiar a estos individuos, pero durante cinco años todas sus solicitudes de subvención fueron rechazadas. Lanzó su proyecto en 2013.

Investigación sobre la resiliencia

Los investigadores están cada vez más convencidos de que comprender la resiliencia frente a la demencia es tan interesante como estudiar la genética del alto riesgo. El cerebro parece tener mecanismos de defensa contra las proteínas tóxicas que causan el Alzheimer, y los científicos esperan explotarlos.

"La naturaleza ya ha realizado el experimento por nosotros: ciertas variantes genéticas nos protegen del Alzheimer y lo hacen de manera segura", dice el neurocientífico Guojun Bu de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Hong Kong. "Aprender cómo lo hacen podría guiarnos hacia nuevas terapias".

Variantes genéticas y riesgo

El gen APOE es el determinante genético más importante de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Existen tres alelos principales: APOE3 es la variante más común, APOE4 es el mayor factor de riesgo genético conocido, y APOE2 puede retrasar el inicio del Alzheimer en una década cuando una persona tiene dos copias. Solo alrededor del 1% de la población tiene dos copias de APOE2.

Se ha verificado que una docena de variantes genéticas raras son probables contribuyentes a la resiliencia frente al Alzheimer, aunque la fuerza de la evidencia varía. Se han encontrado tres variantes extremadamente raras de APOE3 en personas que parecen escapar del Alzheimer, y una variante de APOE4 parece neutralizar el riesgo que generalmente conlleva esa forma.

Una variante rara de APOE3, conocida como la variante Christchurch, afecta la región de unión a receptores de la proteína ApoE y se cree que se une con menos fuerza a los receptores, lo que hace menos probable que el tau se propague. Las otras dos variantes raras de APOE3 influyen en la sección de unión a lípidos, probablemente haciendo que la proteína sea menos pegajosa y menos propensa a agruparse y formar placas.

Conjuntos de datos diversos

El equipo de Greicius ha encontrado una variante protectora rara conocida como W276C en una población de personas con ascendencia nativa americana, la cual no se ha visto en otras cohortes. "Hay una cantidad increíble de poder en los conjuntos de datos con diversidad ancestral que perdemos completamente cuando nos enfocamos miópicamente en la ascendencia europea", dice Michael Greicius, genetista de la Universidad de Stanford en California.

Por qué importa

Las variantes genéticas protectoras podrían ayudar a iluminar cómo emerge y empeora el Alzheimer, y potencialmente cómo tratarlo. Los científicos están estudiando cómo estas variantes afectan la biología de la enfermedad mediante la mutación de genes en ratones o cultivos celulares y el examen de tejido cerebral donado.

Fuentes (en inglés)

• nature.com: Some people are resistant to dementia — here’s what their genes can teach us | Nature

Traducción con IA del artículo original en inglés, revisada automáticamente para que diga lo mismo que el original. Las fuentes fueron verificadas en inglés.