Nature veröffentlicht Studie zur in-vivo-CRISPR-Baseneditierung von ANGPTL3 für dauerhafte Lipidsenkung

Kurz gesagt

Eine in Nature veröffentlichte Studie berichtet über eine dauerhafte Inaktivierung von ANGPTL3 durch eine einzelne Infusion eines CRISPR-Adenin-Baseneditors bei Nichtmenschenprimaten.
Die Behandlung führte zu einer durchschnittlichen Reduktion des zirkulierenden ANGPTL3-Proteins um > 90 %, die bis zu 3 Jahre nach einer einzigen Dosis anhielt.
In Hyperlipidämie-Modellen sank das LDL-C um etwa 40 bis 50 % und die Triglyceride um 50 bis 70 %.
Die Ergebnisse unterstützen eine laufende erste klinische Studie am Menschen bei Patienten mit refraktären Hyperlipidämie-Syndromen.

Studienergebnisse

Eine am 06. November 2026 in Nature veröffentlichte Studie beschreibt eine potenzielle Einmalbehandlung, bei der eine Infusion von guide-RNA und mRNA, die einen CRISPR-Adenin-Baseneditor kodiert – verkapselt in einer GalNAc-Lipid-Nanopartikel – zu einer dauerhaften, leberselektiven Inaktivierung von Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) führt, einem bekannten Treiber erhöhter LDL-C- und Triglyceridkonzentrationen.

Analysen an menschlichen Leberzellen in vitro bestätigten, dass der Baseneditor eine DNA-Basepaar-Veränderung am Ziel-ANGPTL3-Locus einführt, ohne nachweisbare Off-Target-Editierungen an etwa 3000 Kandidatenstellen oder behandlungsbedingten strukturellen Varianten.

Die gezielte Inaktivierung von ANGPTL3 bei Nichtmenschenprimaten war gut verträglich und führte zu einer durchschnittlichen Reduktion des zirkulierenden ANGPTL3-Proteins um > 90 %, wobei die Dauerhaftigkeit bis zu 3 Jahre nach einer einzigen Dosis bestätigt wurde. In Maus- und Nichtmenschenprimatenmodellen der Hyperlipidämie war die Geninaktivierung mit Reduktionen von etwa 40 bis 50 % bei LDL-C und 50 bis 70 % bei Triglyceriden verbunden.

Klinische Studie und Autoren

Diese Ergebnisse bildeten die wissenschaftliche Grundlage für die Einleitung einer laufenden ersten klinischen Studie am Menschen bei Patienten mit refraktären Hyperlipidämie-Syndromen.

Der korrespondierende Autor ist Amit V. Khera. Die Autoren sind mit Verve Therapeutics, Inc. (eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Eli Lilly and Company), Boston, MA, USA; Mount Sinai Fuster Heart Hospital, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA; GV Management Company, LLC, Boston, MA, USA; und Cardiovascular Institute, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA, verbunden.

Warum es wichtig ist

Die zirkulierenden Konzentrationen von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) und triglyceridreichen Lipoproteinen sind führende Risikofaktoren für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen. Trotz mehrerer zugelassener lipidsenkender Medikamente erreichen die meisten Patienten im Rahmen des chronischen Versorgungsmodells nicht die Ziel-Lipidwerte.

Quellen (auf Englisch)

nature.com: In Vivo CRISPR Base Editing of ANGPTL3 for Durable Lipid Lowering | Nature

KI-Übersetzung des englischen Originalartikels, automatisch geprüft, damit sie dasselbe aussagt wie das Original. Die Quellen wurden auf Englisch geprüft.

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